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The Fountain verbindet drei verwandte Geschichten, die in der Zeit der Konquistadoren in Spanien, und der Neuen Welt, der modernen Zeit, und in der Zukunft spielen. Im Kapitel "Der Wissenschaftler" versucht Tommy Creo (H. Jackman) durch Tierversuche Gehirntumore zu heilen, da seine Frau Izzi (R. Weisz) an Krebs erkrankt ist. Im "Konquistador" verurteilt der Große Inquisitor Silecio (St. McHattie) die Spanische Königin Isabella (R. Weisz) der Ketzerei. Tomas (H. Jackman), ein Konquistador im Dienst von Isabella, möchte Silecio töten. Im "Astronauten"-Kapitel reist Tom (H. Jackman) in einem Raumschiff, das einen sterbenden Baum beinhaltet, durch das Universum. Er wird geplagt von Gedanken über seine Frau Izzi...