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Die Menschheit steht kurz vor ihrem Untergang. Ein höchst ansteckendes Virus breitet sich immer schneller aus und führt zum Massensterben. Die Brüder Brian (C. Pine) und Danny (L. T. Pucci) sowie ihre Freundinnen Bobby (P. Perabo) und Kate (E. VanCamp) beschließen daher um jeden Preis bis zum Golf von Mexiko zu gelangen. Dort wollen sie die Epidemie aussitzen. Dabei müssen sie allerdings einige wichtige Regeln beachten: 1. Sicherheitsabstand zu den Infizierten halten, 2. bei Kontakt immer Mundschutz und Handschuhe tragen, 3. jeden Gegenstand vor dem Gebrauch reinigen und 4. niemals Mitleid mit den Infizierten haben. Auf ihrer ohnehin schon grausamen Reise durchs Land treffen sie plötzlich auf erhängte Menschen und entstellte Infizierte. Der Horror geht damit erst richtig los...